آثار الكورتيزون
المقدمة
لا يعتبر الكورتيزون في حد ذاته دواءً فعالاً ، لأن الدواء الهرموني المعروف باسم الكورتيزون لا يحتوي عادةً على الكورتيزون غير النشط ، ولكن شكله النشط هو الكورتيزول (هيدروكورتيزون). تقوم الإنزيمات بتحويل الكورتيزون إلى مادة الكورتيزول الفعالة الفعلية.
ينتمي كل من الكورتيزون وشكله النشط إلى مجموعة هرمونات الستيرويد. يتم إنتاج هرمونات الستيرويد بشكل أساسي في قشرة الغدة الكظرية ومن هناك يتم توزيعها في الجسم عبر مجرى الدم. بتعبير أدق ، ينتمي الكورتيزول إلى مجموعة فرعية معينة من هرمونات الستيرويد ، القشرانيات السكرية.
يثبط الكورتيزول ردود الفعل الدفاعية لجهاز المناعة في الجسم وله تأثير مضاد للالتهابات. بالإضافة إلى ذلك ، ترتفع درجة حرارة الجسم تحت تأثير الكورتيزون ، ويتم تنشيط استقلاب الطاقة وتثبط تفاعلات الألم. لذلك تستخدم هذه الأدوية للأمراض التالية:
- أنواع مختلفة من الالتهابات كجزء من الإصابات
- الأمراض الالتهابية الروماتيزمية
- الأمراض التي تسببها فرط نشاط الجهاز الدفاعي (الجهاز المناعي) ، مثل الحساسية وما يسمى بأمراض المناعة الذاتية ، حيث يتم توجيه دفاعات الجسم بشكل غير صحيح ضد أنسجة الجسم السليمة ، وبالتالي يتم تدمير الأعضاء السليمة بواسطة الخلايا المناعية ، والتي عادة ما تكون فقط الخلايا أو مصابة بالبكتيريا أو الفيروسات تدمير الخلايا السرطانية
- تورم واحمرار ودفء وضعف في الوظيفة وألم
الكورتيزون يمنع ذلك إطلاق هذه المواد المناعية الالتهابية من خلايا الجسم ويمنع تأثيرها في الأنسجة الملتهبة. وهذا ما يفسر سبب كون الكورتيزون له تأثير مضاد للحساسية ومضاد للروماتيزم ومثبط للمناعة (يثبط جهاز المناعة في الجسم). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يمنع الكورتيزون نمو الأورام السرطانية.
من ناحية أخرى ، يشير مصطلح "الجلوكوكورتيكويدات" إلى تأثير المواد ، لأنها تعزز تكوين جلوكوز جديد البروتينات والدهون ("gluko" = سكر) ، من ناحية أخرى ، هناك أيضًا أصل الهرمونات في المصطلح ، لأنها تنتج في "القشرة" ، أي القشرة (بتعبير أدق ، قشرة الغدة الكظرية).
كيف يعمل الكورتيزون؟
يستخدم هرمون الكورتيزول النشط في المقام الأول للسيطرة على تدهور (الهدم) مسارات التمثيل الغذائي المسؤولة.
ال تنظيم التمثيل الغذائي للسكر وبالتالي فإن توفير المركبات عالية الطاقة من أهم مهام الهرمون. في هذا السياق ، فإنه يحفز تكوين جزيئات السكر (استحداث السكر) في خلايا الكبد، يروّج لـ فقدان الدهون ويزيد المجموع انهيار البروتين.
بالإضافة إلى ذلك ، له تأثير مثبط على العمليات المنتظمة لـ الجهاز المناعي وبالتالي فهو قادر على تثبيط ردود الفعل المفرطة والعمليات الالتهابية.
هذا كـ "هرمون الإجهاد"الكورتيزول المعروف له العديد من الوظائف التنظيمية المختلفة داخل الكائن الحي.
في سياق المواقف العصيبة على المدى الطويل ، يتم إنتاج الكورتيزول بشكل متزايد وفي الدورة الدموية تدفق. لها تأثير مشابه لذلك في هذا السياق الكاتيكولامينات الأدرينالين والنوربينفرين. لأنه ، على عكس الأدرينالين ، يأتي فقط في وقت لاحق.
في حالة الكورتيزول ، الارتباط بمستقبل معين للخلية (مستقبلات البروتين G) غير ممكن وبالتالي يجب أن يخترق أولاً بالكامل داخل الخلية. من هناك ، يمكن أن يتدخل الكورتيزول على وجه التحديد في مسارات التمثيل الغذائي.
بالإضافة إلى ذلك ، يحتوي الكورتيزون (في الواقع الشكل النشط للكورتيزول) على واحد تأثير مثبط على جهاز المناعة.
يتأثر جهاز المناعة أيضًا بالتأخير الزمني للإفراز الفعلي للهرمون.
بعد تأثير الهرمون ، هناك زيادة كبيرة في خلايا الدم البيضاء (الخلايا الليمفاوية) مع انخفاض متزامن في عدد البالعات الطبيعية (البلاعم).
ومع ذلك ، لا يتم إطلاق الكورتيزول في مجرى الدم بشكل عشوائي ، ولكن يتم إطلاقه بشكل صارم من خلال جزء من مجرى الدم دماغ، ال الغدة النخامية و ال الغدة النخامية، خاضع للسيطرة.
أثناء الإجهاد ، والمجهود البدني و / أو الطلب على الطاقة ، يطلق الوطاء هرمون يسمى CRH (الهرمونات المطلقة للكورتيكوتروبين) ، والذي بدوره يحفز الغدة النخامية على القيام بذلك ACTH (الهرمون الموجه للغدة الكظرية) للإفراز. ثم يحفز ACTH إطلاق الكورتيزول.
آلية العمل
كورتيزون تخترق جدار الخلية خلية من خلايا الجسم وترتبط بواحد مطابقة مستقبلات الكورتيزون داخل الخلية. تأتي مستقبلات الجلوكوكورتيكويد من في كل مكان تقريبًا في الجسم لكنها وجدت بشكل متزايد في الجهاز العضلي، في الأنسجة الدهنية ، في بشرة، في الكبد و في الأنسجة اللمفاوية. ينتقل مركب مستقبلات المكون النشط هذا إلى نواة الخلية ، حيث يكون المادة الوراثية (DNA) أكاذيب. يتم الآن توسط مركب الكورتيزون بواسطة المستقبل في أقسام معينة من المادة الجينية ، مما يؤثر على تطور العديد من البروتينات المختلفة. تلعب هذه البروتينات دورًا مهمًا في تطور الالتهاب أو في جهاز المناعة. هذه الآلية لتثبيط إنتاج البروتينات ينتج عنها المطلوب ، ولكن أيضًا ، بعد وقت معين آثار غير مرغوب فيها من الكورتيزون. بما أن الكورتيزون يمنع فقط تكوين المواد المناعية الالتهابية ، فإن التأثير يكون محددًا فقط بعد 20 دقيقة على الأقل حتى عدة أيام أ.
ومع ذلك ، من المفترض أيضًا وجود آليات أخرى لعمل الكورتيزون آثار فورية ليتم مشاهدتها. يبدو أن الكورتيزون مباشر أيضًا للعمل على جدران الخلايا وعليهم واحد تأثير استقرار امتلاك. هذا يمنع الماء من الهروب إلى الأنسجة ، وهو أمر مهم ، على سبيل المثال ، إذا كان بسبب الحساسية أو لسعة الحشرة ينتفخ الحلق من السائل الموجود في الأنسجة وقد يتضرر مجرى الهواء. في هذه الحالات الكورتيزون كدواء طارئ لم يتم بحث الآليات الدقيقة لعمل تأثير الكورتيزون السريع هذا بشكل كافٍ.
تأثير آخر للكورتيزون هو في علاج الربو القصبي مستخدم. يتسبب الكورتيزون في انتفاخ الأغشية المخاطية ، مما يوسع الممرات الهوائية التي يضيقها الربو. كما يقلل الكورتيزون من المتانة و يمنع تكوين مخاط الشعب الهوائية ويساهم في إرخاء عضلات الشعب الهوائية المشدودة.
من بين أمور أخرى القشرانيات السكرية أيضا التأثير على توازن الكهارل (تأثير الكورتيكويد المعدني). يكون هذا التأثير أكثر وضوحًا مع الكورتيزون في الجسم أكثر من الكورتيزون الاصطناعي. يتم تقليل إفراز السوائل بواسطة الكورتيزون وبالتالي يحفظ ملح الجسم ، مما يؤدي إلى أ ارتفاع ضغط الدم يؤدي. البوتاسيوم ملح جسم مهم ، تركيزه في دم لا يجوز تجاوزه أو تقويضه. عادة عند العلاج بالكورتيزون لا يوجد بوتاسيوم إضافي مطلوب ، ولكن يوصى بإجراء فحوصات منتظمة للبوتاسيوم في الدم.
الكورتيزون كهرمون للتوتر
يتبع تركيز الكورتيزون في الدم إيقاعًا طبيعيًا يوميًا (إيقاع الساعة البيولوجية) وبالتالي تختلف في أوقات مختلفة أثناء النهار والليل. يرتفع تركيز الإجهاض في الدم في المتوسط حوالي الساعة الثالثة صباحًا. يتم استبدال هرمون النمو HGH (هرمون النمو البشري) ، الذي يشارك في عمليات التعافي الليلية ، بواسطة الكورتيزون. يتم التحكم في تكوين الكورتيزون بواسطة ما يسمى بالساعة الداخلية. يهيئ الكورتيزون الجسم للاستيقاظ في الصباح الباكر. يصل مستوى الكورتيزون إلى أعلى قيمه بين الساعة الخامسة والثامنة صباحًا ، وبعد ذلك ينخفض مرة أخرى بشكل مستمر.
يمكن قياس مستويات الكورتيزون المرتفعة أثناء الإجهاد أو نقص السكر في الدم أو أثناء الحمل.
يرجى قراءة: الإجهاد أثناء الحمل ، الكورتيزون عند الأطفال
يحمي الكورتيزون الجسم من العواقب السلبية للإجهاد الشديد ويكيفه مع الظروف البيئية الحالية.
على سبيل المثال ، فهو يرفع مستوى السكر في الدم ، مما يوفر الطاقة ، ويشارك في تقلص الأوعية الدموية في الجسم ، لذلك يكون له تأثير في زيادة ضغط الدم. إن زيادة تركيز الكورتيزون في الدم يحفز الجسم على التعرق ، ويبطئ عملية الهضم (حيث يتم سحب المزيد من الدم إلى العضلات).
يمكن أن يكون للكورتيزون باعتباره يسمى "هرمون التوتر" أيضًا تأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ، حيث يمكن أن يكون نشيطًا (يثير مشاعر السعادة) أو مزعجًا (مزعجًا ، وعصبيًا ، ويؤدي إلى تدهور المزاج) من خلال التحفيز.
تنظيم مستوى السكر في الدم عن طريق الكورتيزون
ينتمي الكورتيزون إلى مجموعة القشرانيات السكرية. تساعد هذه المواد الجسم في الحصول على العناصر الغذائية الكافية ولبنات البناء المتاحة في المواقف العصيبة (ولكن أيضًا في مراحل الجوع بين الوجبات). يؤثر الكورتيزون على ما يسمى التمثيل الغذائي التقويضي ، مما يعني أنه يحشد الموارد المخزنة في الجسم. الكورتيزون ، على سبيل المثال ، يعزز إنتاج السكر في الدم في الكبد (استحداث السكر) ويحفز تعبئة الدهون من الخلايا الدهنية (تحلل الدهون). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تعزيز إطلاق الجلوكاجون بواسطة الكورتيزون. الجلوكاجون هو ما يسمى بمضاد هرمون الأنسولين. يتم إفراز الجلوكاجون في الدم عن طريق البنكرياس بعد تناول وجبة غنية بالبروتين أو عندما ينخفض مستوى السكر في الدم ، مما يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم. عن طريق تحفيز تأثيرات الجلوكاجون ، يؤدي الكورتيزون أيضًا إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم. للكورتيزون أيضًا تأثير مثبط مباشر على امتصاص السكر الخلوي ، مما يزيد من مستوى السكر في الدم ويمنع إفراز الأنسولين. لم يعد الأنسولين قادرًا بعد ذلك على خفض مستويات السكر في الدم.
نظرًا لأن الكورتيزون قادر على زيادة مستوى السكر في الدم ، فإن العلاج بالكورتيزون يمكن أن يعزز حالة التمثيل الغذائي لمرضى السكري مع ارتفاع تركيزات السكر في الدم.
تأثير الكورتيزون في متلازمة التناسلية
ال متلازمة التناسلية هو اضطراب استقلابي وراثي يحدث فيه اضطراب في إنتاج الهرمونات في قشرة الغدة الكظرية الحاضر ومن خلال أ الذكورة مع فتيات أو واحدة التطور الجنسي المبكر في الأولاد و اضطرابات في توازن الملح مع فقدان السوائل. يكون تكوين الكورتيزون والألدوستيرون (هرمون العطش) مضطربًا في المتلازمة التناسلية التناسلية. بسبب نقص الكورتيزون ، يحاول التحكم المركزي في الدماغ (الغدة النخامية و الغدة النخامية) لتحفيز الغدة الكظرية بطريقة تعويضية عن طريق زيادة إفراز الكورتيكوتروبين من الغدة النخامية. يحفز الكورتيكوتروبين قشرة الغدة الكظرية على إنتاج هرموناتها. هذا يؤدي في النهاية إلى استنفاد كامل لتشكيل الكورتيزون في قشرة الغدة الكظرية. أ هدية طبية من الكورتيزون يزيل نقص الكورتيزون في الدم ، وتوقف الغدة النخامية الإفراط في إنتاج الكورتيكوتروبين ، وتتعافى قشرة الغدة الكظرية وتختفي الأعراض الناتجة عن نقص الكورتيزون.
آثار غير مرغوب فيها
ترتبط التأثيرات غير المرغوب فيها للكورتيزون ارتباطًا مباشرًا بالتأثيرات المرغوبة. بسبب تداخل الكورتيزون في التمثيل الغذائي للسكر والبروتين والعظام وكذلك في توازن الماء في الجسم ، فإن تناول جرعات عالية من الكورتيزون على مدى فترة زمنية أطول ، على سبيل المثال ، يمكن أن يؤدي إلى ارتفاع مستوى السكر في الدم بشكل دائم أو فقدان العظام (هشاشة العظام). يمكن أن تكون علامات مرض كوشينغ أيضًا تأثيرًا غير مرغوب فيه للكورتيزون ، مثل اكتمال القمر أو السمنة على الجذع أو ضعف العضلات. من أجل منع هذه الآثار الجانبية ، تم تحديد جرعة من الكورتيزون (ما يسمى بعتبة كوشينغ) حتى يكون من غير المرجح حدوث متلازمة كوشينغ.
بالإضافة إلى أن الكورتيزون يضعف جهاز المناعة ، مما يمنع ردود الفعل الدفاعية ضد الجراثيم ويمكن أن تحدث العدوى بسهولة أكبر.
يؤدي تناول دواء الكورتيزون أيضًا إلى تعطيل حلقة التحكم الهرمونية لتكوين الكورتيزون الداخلي. لهذا السبب ، لا ينبغي أبدًا إيقاف العلاج بالكورتيزون فجأة ؛ بدلاً من ذلك ، يجب إعطاء الجسم وقتًا للتكيف عن طريق تقليل الجرعة ببطء من أجل إنتاج ما يكفي من الكورتيزون نفسه.
يمكن أن يؤدي الاستهلاك المتزامن للكحول ، خاصة بكميات أكبر ، إلى تكثيف تأثير الكورتيزون وبالتالي يؤدي إلى المزيد من الآثار الجانبية (انظر: الكورتيزون والكحول - هل هما متوافقان؟).
اقرأ المزيد عن الموضوع: قلل من الكورتيزون
